Mauro Serio è nato a Taranto il 29 novembre 1960, sotto il segno del Sagittario. Nel 1992 inizia la sua carriera nel programma per ragazzi Amici Mostri.
Nel 1994 conduce il programma Che fine ha fatto Carmen Sandiego? su Rai Due e a seguire diverse edizioni del programma per ragazzi Solletico.
Negli anni Novanta presenta due edizioni de Lo Zecchino d’Oro con Cino Tortorella (1995 e 1997) In più, nel 1998 e nel 1999 conduce Giochi senza Frontiere.
Dopo gli anni Novanta, continua a occuparsi di programmi per ragazzi, ma affianca anche la passione per il teatro. Nel 2002 partecipa allo spettacolo teatrale Il principe ranocchio.
Nel 2009 lavora con Disney Channel ne Fiore e Tinelli. Poi, nel 2019 è il medico della serie Tv per ragazzi Io sono Mia. Nel frattempo, prosegue con una fitta rete di collaborazioni, tra cui:
L’attore ha due figli, Rocco e Nina, ed è sposato.
L’attore e conduttore italiano non ha canali social ufficiali.
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